Фамилия Зюзин образована от прозвища Зюзя — и здесь мы сталкиваемся не с одним, а с целым веером возможных значений, которые зависели от местности и говора. В древнерусском языке «зюзя» означало «свинья», и это прямой путь для прозвища: так могли назвать человека неопрятного, неуклюжего или с грузной фигурой. Однако в вологодских говорах слово приобрело противоположный оттенок — «смирный», так что Зюзей могли прозвать тихого, покладистого человека. Но на этом смысловые развилки не заканчиваются: в других диалектах прозвище давали плаксе, пьянице, а иногда и картавому — того, кто не выговаривал звуки, тоже могли окрестить Зюзей за манеру речи.

Фамилия принадлежит к распространённой модели на -ин, которая указывает на принадлежность: «чей?» — Зюзин, то есть сын или потомок Зюзи. Такая форма типична для фамилий, образованных от прозвищ на -а/-я (сравните: Кузьмин, Ильин, Фомин). В ономастическом словаре С. Б. Веселовского «Ономастикон» есть прямое указание на раннего носителя прозвища: Зюзя Андрей Иванович Шетнев, боярин, живший во второй половине XV века в Твери. От него, по данным историка, и пошли Зюзины — тверской боярский род. Это одна из немногих фамилий, чью социальную принадлежность можно проследить с XV века: её носили не крестьяне, а служилые люди.

Таким образом, значение фамилии зависит от того, с каким именно значением прозвища мы имеем дело. Если предок был боярином из Твери, то, скорее всего, прозвище Зюзя закрепилось за ним в значении «смирный» или, наоборот, как насмешливое прозвище за какую-то бытовую особенность. Но в любом случае современный носитель фамилии может с равной вероятностью вести род от тихого человека, неряхи или пьяницы — такова многозначность народной этимологии.