Фамилия Андрусеко — яркий пример украинской модели фамилий, образованных с помощью уменьшительно-ласкательного суффикса -енк(о), который в украинской ономастике со временем стал выполнять роль фамильного форманта. В основе лежит имя Андрусь — народная форма канонического имени Андрей. В украинской и белорусской традициях имя Андрей часто переходило в Андрусь, Андруш, Андруха. Добавление суффикса -енко давало значение «маленький Андрусь» или, чаще, «сын Андруся». Таким образом, Андрусеко — это типичная «патронимическая» фамилия, отвечавшая на вопрос «чей ты?»: сын человека по прозвищу Андрусь.

Ключевая особенность этой фамилии — её написание. В украинском языке стандартная фамилия звучала бы как Андрусенко: суффикс -енко пишется через «е». Вариант Андрусеко встречается реже и, скорее всего, отражает особенности произношения в определённых говорах (например, в некоторых регионах Правобережной Украины или в пограничных с Беларусью областях), где безударное «е» могло редуцироваться до «и» или даже выпадать, а на письме закреплялся тот вариант, который слышал писарь. Не исключено, что это результат более поздней русификации или ошибки при записи в метрических книгах.

Географически фамилия Андрусеко, как и её более частый вариант Андрусенко, тяготеет к центральным и восточным областям Украины, а также к югу России, куда шли миграционные потоки из Малороссии. Встречается она нечасто, что делает её носителей обладателями довольно редкого родового имени. По сравнению с «братскими» фамилиями — Андрущенко (от Андрущ), Андрушко (от Андрушко) — Андрусеко выделяется именно этим нестандартным окончанием, которое может стать ключом к поиску конкретной семейной истории.

Разбирая словообразовательную цепочку, видим: Андрей → Андрусь (народная форма) → Андрусек (уменьшительное) → Андрусеко (сын Андрусека). Хотя суффикс -ек в украинском языке даёт форму «Андрусько», вариант «Андрусек» мог возникнуть под польским влиянием (польское Andrusek). В любом случае, фамилия однозначно указывает на то, что предок носителя был человеком по имени Андрей, которого в быту называли ласково Андрусь или Андрусек.