Фамилия Андрусишина образована от имени Андрей, которое в переводе с древнегреческого означает «мужественный». В основе фамилии лежит просторечная форма этого имени — Андрусь или Андрусиша, популярная на Украине. Потомок человека, которого звали Андрусиша, со временем получил фамилию Андрусишина.

Словообразовательная модель здесь указывает на принадлежность: суффикс «-ин» (в женском роде — «-ина») в русских и украинских фамилиях традиционно отвечает на вопрос «чей?» и означает «сын такого-то» или «дочь такого-то». В данном случае — «дочь (или жена) Андрусиши». Мужской вариант фамилии — Андрусишин, а женский, с окончанием «-а», закрепился за носительницей.

Географически фамилия тяготеет к западным и центральным областям Украины, где уменьшительная форма «Андрусь» была особенно распространена. В России она встречается реже, чаще всего в семьях, имеющих украинские корни. Интересно, что в польской ономастике существует аналогичная фамилия Andrusiszyn, что подтверждает общеславянскую традицию образования фамилий от уменьшительных форм имени Андрей.

В отличие от фамилий на «-енко» или «-ук», модель с суффиксом «-ин» в украинской среде считается более архаичной и роднит Андрусишину с северорусскими фамилиями, где такой способ словообразования был основным. Таким образом, фамилия хранит не только имя предка, но и диалектную особенность: мягкое «с» в основе указывает на юго-западное произношение, характерное для подольских и галицких говоров.