Фамилия Безенко — яркий пример украинской модели фамилий, где суффикс -енко указывает на происхождение от отца или предка. В буквальном смысле Безенко значит «сын Беза» или «потомок Беза». Такие фамилии на -енко, по данным ономастов, массово формировались в Поднепровье, на Левобережной и Слободской Украине в XVII–XVIII веках, и Безенко — одна из них.

Основа фамилии — прозвище Без. Его происхождение неоднозначно, и здесь возможны две основные версии. Первая: прозвище могли дать человеку, который не имел чего-то привычного для окружающих — безземельному, бездомному, либо тому, кто не обладал какой-то чертой, например, «без роду, без племени». Вторая, более вероятная, версия: Без — это усеченная форма от древнерусского имени Бессон (или Безсон), которое было популярно до XVII века. В быту имя сокращали до Бес, Без, а затем добавляли патронимический суффикс -енко. Имя Бессон означало «неспящий, бдительный» и давалось как оберег от злых сил.

С географической точки зрения фамилия Безенко исторически связана с центральными и восточными регионами Украины — Полтавщиной, Черниговщиной, Сумщиной. В Российской империи после ревизий и переселений носители фамилии встречались в южных губерниях, на Кубани и в Ставрополье, куда переезжали украинские крестьяне и казаки. В среде запорожского казачества фамилии на -енко были особенно распространены, так что предки Безенко могли быть казаками или крестьянами, позже приписанными к военным поселениям.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Безенцев, Безенов, Безенков — показывает, что Безенко стоит в ряду более архаичных украинских образований, тогда как русские варианты на -ов и -ев появились позже, при адаптации прозвища в великорусской среде. Суффикс -енко в фамилии Безенко — не просто маркер родства, а указатель на южнорусское происхождение, и это отличает её от фамилий северных регионов.