Фамилия Безсалько — редкий случай, когда написание подсказывает значение. Форма с двумя «с» в корне (в отличие от более распространённой Безсалко) прямо указывает на украинское происхождение и на прозвище, от которого фамилию и образовали. Основа здесь — прилагательное «безсалий» или «безсальний», то есть «лишённый сала». В крестьянском быту сало было не просто едой, а мерой достатка, символом сытости и благополучия. Человек, которого прозвали Безсаль, — это бедняк, у которого «ни куска сала в доме», или, возможно, человек, по каким-то причинам не употреблявший скоромной пищи.

Модель образования типична для украинских фамилий на -ко. Суффикс -к- в украинской ономастике — один из самых продуктивных, он мог придавать значению оттенок уменьшительности, принадлежности или просто оформлять прозвище в фамилию. Безсаль + ко = «сын (или потомок) того, кого звали Безсаль», «маленький Безсаль». В польском влиянии на украинские фамилии такой суффикс тоже встречается, но здесь он скорее местный, малороссийский.

Географически фамилия Безсалько тяготеет к центральным и восточным регионам Украины, особенно к Черкасской, Полтавской и Киевской областям. Встречается и в южных районах России, куда переселялись украинские крестьяне в XVIII–XIX веках. Двойное «с» сохраняется в написании чаще всего в тех семьях, которые смогли зафиксировать фамилию в документах именно в такой форме — как более точную передачу произношения или как указание на исходное слово «сало» (без сала).

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Безсалько стоит в одном ряду с Безсаловым, Безсалым и Безсальцевым. Но именно форма на -ко выдает украинскую среду возникновения. В России носители этой фамилии, скорее всего, потомки украинских казаков или государственных крестьян, переселенных на новые земли. Сословно — почти наверняка не дворяне: прозвище, указывающее на бедность, редко давали богатым.