Фамилия Безпалько — один из тех случаев, когда прозвище, данное по внешнему признаку, прочно закрепилось в роду и стало наследственным именем. В основе лежит прозвище Беспалый, которое указывало на человека, лишённого одного или нескольких пальцев на руке или ноге. Подобные физические недостатки всегда бросались в глаза, поэтому на Руси часто возникали прозвища того же ряда: Безногий, Безрукий, Безухий. Позже прозвище Беспалый, изначально присоединённое к крестильному имени, полностью вытеснило его и в быту, и в документах.

Словообразовательная модель фамилии говорит о её украинском или южнорусском происхождении. Суффикс -ко характерен для фамилий, образованных на территории современной Украины и Беларуси: он выполнял функцию уменьшительности или принадлежности, а со временем стал типичным фамильным окончанием. Если бы фамилия формировалась в великорусских говорах, мы бы скорее увидели форму Безпалов (с суффиксом -ов). Написание через «з» (Безпалько, а не Беспалько) отражает старую орфографическую традицию: приставка без- в безударном положении нередко сохраняла букву «з» даже перед глухими согласными, хотя произносилась как «бес». В современных документах встречаются оба варианта, но фамилия Безпалько закрепилась именно в таком написании.

Фамилия Безпалько не относится к числу распространённых, но встречается в основном в южных и центральных регионах России, а также на востоке Украины. В дореволюционных метрических книгах её носители фиксировались преимущественно среди казачества и крестьянства — сословий, где прозвища, данные по внешности или занятию, легко становились фамилиями и передавались детям.

Редкость фамилии отчасти объясняется её основой: прозвище Беспалый давали не каждому, а лишь тому, чей недостаток был заметен окружающим. Тем не менее, в некоторых семьях такое прозвище могло закрепиться как шутливое или ироническое — если, например, человек ловко работал без одного пальца или, наоборот, не отличался сноровкой. В любом случае, фамилия Безпалько напрямую отсылает к конкретному и понятному признаку предка, без дополнительных мифологических или ремесленных толкований.