Фамилия Домнышевы образована от личного имени или прозвища Домныш. В её основе лежит мужское имя Домн, которое пришло из латыни со значением «господин». В христианской традиции известно несколько святых с этим именем, в том числе Домн Раифский — монах, подвизавшийся в Раифской пустыне; его память приходится на 14 января. Есть и другая версия: имя Домн могли воспринимать как сокращённый вариант от Доминик, что в переводе с латыни означает «божий (слуга, раб)».

Однако не всё так однозначно. Суффикс -ыш в основе Домныш — редкий для русских имён, но встречающийся в прозвищах. Он мог указывать на уменьшительность или, наоборот, на характеристику человека. В этом случае стоит рассмотреть иное объяснение: слово «домна» — это большая чугуноплавильная печь. Прозвище Домныш могли дать человеку, связанному с металлургией: плавильщику, литейщику или хозяину такого производства. Это делает фамилию Домнышев не только «именной», но и потенциально «профессиональной», что встречается реже, чем кажется.

В документах начала XX века фамилия фиксируется в Саратовской области. Известны Домнышев Григорий Степанович (1902 года рождения, село Пинеровка) и Домнышев Павел Павлович (1884 года рождения). Это указывает на устойчивое бытование фамилии в Поволжье, но не исключает её более раннего распространения в других регионах, связанных с горнозаводским делом — например, на Урале. Окончательно определить, откуда пошла фамилия — от святого имени или от заводской печи, — можно только при углублённом генеалогическом поиске по конкретной семье.