Фамилия Дружанин — наглядный пример того, как прозвище, связанное с социальным положением или родом занятий, закрепилось в родовом имени. Её основа — слово «дружа» или «дружка». В древнерусском языке так называли товарища, соратника, участника дружины, а также второго жениха на свадьбе — распорядителя и помощника. Слово «дружина» в допетровской Руси означало не только княжеское войско, но и артель, общину, объединение людей для общего дела. Поэтому прозвище Дружа или Дружанин мог получить как профессиональный воин, так и просто верный спутник, надёжный человек.

Суффикс -ин в фамилии указывает на принадлежность: Дружанин — буквально «сын Дружи» или «человек из рода Дружи». Это типичная патронимическая модель, характерная для северных и центральных областей России. Встречаются варианты написания с одной «н» — Дружанин, и двойной — Дружанинн, хотя второй вариант — редкая орфографическая ошибка. Интересно, что фамилия Дружанин не так частотна, как однокоренные Дружинин или Дружков, что может говорить о её более узком региональном бытовании, возможно, на Урале или в Сибири, куда переселенцы принесли прозвище в XVII-XVIII веках.

В ономастике существует и другая версия: основа могла быть не от «дружить», а от личного имени Дружан, которое в старину давали как охранительное, желая мальчику быть добрым и ладить с людьми. Однако более правдоподобным выглядит происхождение от прозвища по роду занятий — «дружа» как член дружины или свадебный чин. В отличие от фамилии Дружинин, которая образована от притяжательного прилагательного «Дружинин сын», Дружанин напрямую сохраняет суффикс прозвища, что делает её старше по форме и ближе к исходному мирскому имени.