Фамилия Друженинская — редкий пример, где географическая привязка почти наверняка перевешивает личное прозвище. Вопреки первому впечатлению, она вряд ли напрямую связана со словом «друг» или «дружина». Скорее всего, перед нами типичная «географическая» фамилия, образованная от названия населённого пункта.

В основе лежит топоним Друженино или Друженин. Такие названия встречаются в России, особенно на севере и в центральных областях, и происходят от неканонического имени или прозвища Друженя (уменьшительное от Друг, Дружина). Но ключевой элемент — суффикс -ск-. В русской ономастике фамилии на -ский/-ской долгое время были маркером дворянского или духовного сословия, а также указывали на владельческую или административную принадлежность к месту. Друженинский — тот, кто родом из Друженина, владел там землёй или служил при местной церкви.

Женская форма Друженинская закрепилась за дочерью или женой носителя мужской фамилии Друженинский. В XIX веке такие фамилии часто встречались среди священников (семинарские фамилии, образованные от названий сёл) и обедневших дворян. В отличие от массовых фамилий на -ов/-ин, эта осталась локальной и немногочисленной — её носители, вероятно, до сих пор сконцентрированы в районах исходного топонима.

Любопытно, что корень «друж-» мог создать ложную этимологию: носителю фамилии могут говорить, что его предки были «дружными» или служили в княжеской дружине. Но суффикс -ск- выдаёт более прозаичную историю: предки были просто «теми самыми людьми из Друженина». Если когда-то и существовало прозвище Друженя, то фамилия Друженинская — это уже третья ступень словообразования, закреплённая за конкретной местностью.