Фамилия Гаргало — редкий случай, когда прозвище застыло в исходной форме, без типичных русских суффиксов -ов, -ин или -ский. Она не склоняется по падежам как типичная славянская фамилия, и это сразу выдаёт её вероятное нерусское происхождение или же очень старую, диалектную основу, которая не прошла стандартную «паспортизацию» в XIX веке.

Самая очевидная версия связывает основу с украинским или южнорусским диалектным словом «гаргала» — так в некоторых говорах называли горло, глотку, а также крикуна или горлопана. Прозвище Гаргало могли дать человеку с громким, зычным голосом, любителю покричать или спорить, либо тому, у кого была заметная особенность шеи или горла. Слово родственно древнерусскому «гаргать» — громко кричать, издавать гортанные звуки. В этом случае фамилия образована по той же модели, что и Грызло, Свербило, Кусало — от глагола через форму среднего рода, обозначающую орудие или свойство действия. То есть Гаргало — это буквально «тот, кто гаргает».

Менее вероятная, но возможная версия — связь с польским или белорусским словом «gargała» (неряха, неопрятный человек). В польских говорах так могли назвать того, кто не следит за одеждой или ест неаккуратно. Однако ареал фамилии Гаргало в современных базах данных — преимущественно западная Украина (Львовская, Тернопольская, Волынская области) и юг России (Краснодарский край, Ростовская область), что говорит в пользу первой, «голосистой» версии, более характерной для украинского языкового пространства.

Суффикса -о в фамилии — не уменьшительный и не ласкательный, а скорее прозвищный, характерный для украинской и белорусской традиции, где многие фамилии так и остались в форме чистого прозвища (Ломака, Нечитайло, Стус). Социально носители этой фамилии в XIX веке — почти поголовно крестьяне и казаки, без дворянских корней. Встречаются единичные упоминания в метрических книгах Киевской и Подольской губерний. Сейчас фамилия остаётся крайне редкой: даже в крупных городах её носителей можно пересчитать по пальцам, что делает её своеобразным маркером западноукраинского или южнорусского происхождения.