Фамилия Гладько образована от прозвища Гладь, и её сложно назвать однозначной — у этого прозвища как минимум три возможных источника, и каждый из них по-своему раскрывает, кем мог быть предок.

По одной из версий, прозвище связано с украинским словом «гладій» — так называли инструмент для обточки ступиц. Если это так, то основатель рода был мастером, который делал колёса или работал с деревом. Такие «профессиональные» прозвища часто закреплялись за человеком и переходили к детям, вытесняя первоначальное имя.

Другая версия отталкивается от прилагательного «гладкий». В разных говорах это слово имело не только прямой смысл, но и переносный: так могли назвать белоручку или франта, то есть человека, который следит за собой, одевается чисто и не любит чёрной работы. Согласитесь, прозвище, данное по такой черте, тоже могло закрепиться надолго.

Третья, менее очевидная, но тоже встречающаяся гипотеза: прозвище Гладь могло произойти от слова «глад» — то есть голод. В этом случае имя давали с обратным смыслом, как оберег: родители надеялись, что сын, названный Гладей, никогда не будет голодать. Подобные «охранительные» имена у восточных славян не редкость.

Суффикс «-ко» в фамилии Гладько указывает на украинское или белорусское происхождение. Это уменьшительная форма, которая в XVI–XVII веках активно использовалась при образовании фамилий в юго-западных землях. В итоге прозвище Гладь, изначально бытовавшее в быту, со временем полностью заменило наследственное имя и закрепилось в документах как фамилия.