Фамилия Гладьо образована, вероятно, от аналогичного имени, которое является краткой формой имени Галактион (от греческого «гала», родительный падеж «галактос» – «молоко»). Подобные формы имен встречаются в болгарском и польском языках (например, Берньо – от Бернард, Данчьо – от Даниил). Менее вероятно, что в основе этой фамилии лежит прозвище Гладьо, которое ведет свое начало от украинского нарицательного «гладiй» - «инструмент для обточки ступиц». Вероятно, это прозвище относится к так называемым «профессиональным» именованиям, содержащим указание на деятельность основателя фамилии: он мог заниматься изготовлением колес. Возможно также, что прозвище Гладьо восходит к прилагательному «гладкий». В старину так называли человека дородного, холеного, сытого, что ассоциировалось со здоровьем и достатком.