Фамилия Глистюк — редкий случай, где прозвищная основа сохранилась почти без изменений, а суффикс указывает на конкретную территорию. Корень здесь — «глист», то есть паразитический червь. Прозвище Глист могли дать человеку в насмешку за худобу, высокий рост или, наоборот, за вялость и медлительность — по аналогии с поведением червя. В русских говорах слово имело и переносное значение: «проныра», «подхалим», «льстец», так что прозвище не обязательно было обидным, иногда оно указывало на изворотливость характера.

Особенность фамилии — суффикс -юк. В украинской и белорусской ономастике он образует фамилии от прозвищ и имён, часто с оттенком принадлежности или уменьшительности: Глистюк — «маленький Глист» или «сын Глиста». Такая модель особенно характерна для западноукраинских земель (Волынь, Подолье, Галичина) и юго-западных регионов Беларуси. Встречается Глистюк и на Кубани, куда фамилию принесли переселенцы в XIX веке.

В отличие от более частых фамилий на -ов (Глистов), форма на -юк сохранила живую связь с прозвищем и не прошла через «бюрократическое» оформление, типичное для великорусских фамилий. Это значит, что предки носителя фамилии, скорее всего, были крестьянами или казаками, а фамилия закрепилась в устной традиции раньше, чем попала в официальные документы. Других версий происхождения — от географических названий или церковных имён — у этой фамилии нет, так как корень «глист» в славянской антропонимии однозначно прозвищный.