Фамилия Городушина происходит от мужского прозвища Городуша, которое, в свою очередь, восходит к глаголу «городить». У этого слова было два бытовых значения, и каждое могло дать начало прозвищу.

Первое, прямое значение — «огораживать деревянным забором», «строить, громоздить». В этом случае Городушей называли человека, который жил на отдельном участке с хозяйственными постройками, обнесённом забором, или того, кто занимался строительством таких оград. Второе, переносное значение глагола «городить» — «пустословить, нести вздор». Здесь Городуша — прозвище выдумщика, любителя сочинять небылицы и рассказывать истории.

Обе версии лингвистически состоятельны: суффикс -уш- в прозвище Городуша характерен для русской народной ономастики, он придаёт слову разговорный, даже ласкательный оттенок. Такие прозвища часто закреплялись за человеком как основное именование, а затем переходили в фамилию по стандартной модели: Городуша → Городушин → Городушина (для потомков по женской линии).

Фамилия образована с помощью патронимического суффикса -ин, который указывает на принадлежность: «сын Городуши». Это одна из самых распространённых моделей русских фамилий в центральных и северных регионах. Географически фамилия Городушина встречается нечасто, что говорит о её локальном происхождении — скорее всего, из одной или нескольких соседних деревень.

С точки зрения словообразования, фамилия Городушина стоит в ряду таких же «говорящих» прозвищных фамилий, как Балагуров, Брехунов или Вральщин. Но, в отличие от них, её основа допускает и «строительное» толкование, что делает происхождение неоднозначным. Оба варианта правдоподобны, и без дополнительных генеалогических данных (записей о конкретном предке) выбрать единственный невозможно. Так или иначе, фамилия сохранила память о прозвище, которое было дано реальному человеку — либо домовитому хозяину, либо рассказчику и балагуру.