Фамилия Гостюшевы образована от прозвища Гостюш, в основе которого лежит нарицательное «гость». В древнерусском языке это слово имело более широкий смысл, чем сегодня: гостем называли не только того, кто пришёл в дом, но и купца, особенно иноземного или приезжего торговца. Поэтому прозвище Гостюш мог получить либо человек, славившийся хлебосольством и часто принимавший гостей, либо, наоборот, пришлый человек, поселившийся в новой местности. Есть и третья, не менее вероятная версия: прозвище могло закрепиться за купцом, который вёл торговлю в других городах.

Словообразовательная модель фамилии проста: к основе Гостюш- добавлен типичный русский суффикс -ев, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Гостюша). Такая модель была одной из самых массовых в XV–XVII веках, когда фамилии только начинали закрепляться.

Подтверждение тому, что подобные именования были в ходу, находим в исторических документах. В трудах историка С. Б. Веселовского упоминаются родственные формы: Гостева, холопка, 1506 год, Муром; Андрей Гостенок, посадский человек, 1586 год, Псков; Семен Тимофеев Гостихин, 1570 год, Владимир; а также пушкарь Гостихин, 1659 год, Лебедянь. Эти записи показывают, что корень «гост-» активно использовался для прозвищ в разных слоях общества — от холопов до посадских людей и служилых.

Точное место и время возникновения фамилии Гостюшев назвать сложно: процесс оформления фамилий на Руси был долгим и неравномерным. Однако по географии бытования можно предположить, что фамилия имеет севернорусские или центральнорусские корни — именно в этих регионах суффикс -ев был особенно распространён, а прозвища от «гость» фиксируются в псковских, владимирских и муромских землях.

Примечательная деталь: в отличие от более частых фамилий Гостев или Гостин, форма Гостюшев встречается реже. Уменьшительно-ласкательный суффикс -юш- в основе (Гостюш вместо простого Гость) придаёт прозвищу более личный, даже семейный оттенок — так могли называть младшего члена семьи или человека, к которому относились с теплотой.