Фамилия Густомесова образована от славянского прозвища Густомес, которое складывается из двух смысловых частей: «густой» и «мешать» или «замешивать». Слово «густой» в старину означало не только плотность, но и полноту, дородность. Поэтому прозвище Густомес, скорее всего, давали человеку плотного, коренастого телосложения — того, кого в деревне называли «густо сбитым». Такие прозвища по внешности были распространены в русской среде: они заменяли человеку имя в быту, а затем закреплялись за его детьми уже как фамилия.

Словообразовательная модель здесь простая: к основе Густомес добавляется типичный русский суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — Густомесов). Суффикс -ов чаще всего встречается у фамилий, образованных от прозвищ или мирских имён, и занимает первое место по распространённости в России. Форма Густомесова — женский вариант той же фамилии.

Интересно, что вторая часть прозвища — «мес» — могла иметь не только значение «мешать», но и связь с хлебным делом: замешивать тесто. Однако в паре с «густой» это толкование менее правдоподобно: прозвище пекаря или мельника скорее звучало бы как Тестомес или Хлебомес. Поэтому версия о физической характеристике предка остаётся основной.

Фамилия редкая. Встречается преимущественно в центральных и южных областях России, что типично для прозвищных фамилий, не связанных с географией или профессией. Поскольку фамилия недворянская и не принадлежала к высшим сословиям, её носители, вероятно, были крестьянами или посадскими людьми.