Фамилия Иофис — редкий случай в русском ономастиконе, и её происхождение не укладывается в привычные схемы крестьянских или дворянских фамилий. Скорее всего, это искусственная или книжная фамилия, образованная от аббревиатуры, что было характерно для еврейских фамилий в Российской империи в конце XIX — начале XX века. Основа «Иоф» может расшифровываться как инициалы или сокращение от имени и отчества (например, Иосиф Осипович Ф…), а суффикс «-ис» — типичный для фамилий еврейского происхождения, часто встречающийся в вариантах типа «Рабинович» или «Беркович», но здесь он редуцирован до краткой формы.

Другая, менее вероятная, но возможная версия — связь с древнееврейским именем «Иоф» (вариант имени Иов, означающий «преследуемый» или «враг»), однако в таком случае фамилия скорее приняла бы форму «Иофов» или «Иофин». Отсутствие типичного русского суффикса -ов/-ев указывает на то, что носители фамилии не были крепостными крестьянами, а принадлежали к городским слоям — мещанам, купцам или интеллигенции, часто получавшим фамилии в канцеляриях при записи в ревизские сказки.

Географически фамилия Иофис встречается преимущественно в записях XIX века на территории черты оседлости — в Беларуси, на Украине и в западных губерниях России. Встречаются также варианты написания «Йофис» или «Иоффе», что подтверждает её связь с еврейской антропонимической традицией, где фамилии часто образовывали от имени отца с добавлением суффикса принадлежности. Таким образом, предки человека с фамилией Иофис, скорее всего, были иудейского вероисповедания, проживали в местечках и занимались ремёслами или торговлей — типичный социальный портрет для носителей подобных фамилий в дореволюционной России.