Фамилия Исакичева — редкий случай, когда женская форма документально закрепилась раньше мужской, что само по себе указывает на её сравнительно позднее оформление. В основе лежит имя Исакий — церковная форма от древнееврейского Исаак («смеющийся»). Но суффикс -ичев выбивается из стандартной модели. Обычно от имени Исаак образовывали фамилии Исааков или Исаков, реже Исакин. Суффикс -ичев встречается в основном в отчествах от имён на -ий: Ильич, Кузьмич. Здесь же мы видим народную переработку: имя Исакий в бытовом произношении могло звучать как Исакич, а от него уже пошла фамилия Исакичев. То есть предок носителя этой фамилии был, скорее всего, сыном человека по имени Исакий, которого в деревне звали просто Исакич.

Вероятный ареал фамилии — северные и центральные губернии России. Суффикс -ичев в отчествах и фамилиях особенно характерен для владимирских, ярославских и костромских земель, где церковные имена упрощали на свой лад. Там Исакий легко превращался в Исакича, а его дети записывались как Исакичевы. Эта фамилия не из дворянских и не из купеческих — её носителями были крестьяне или мещане, которым паспортная запись зафиксировала отчество в той форме, в какой его произносили в семье.

Спорных версий здесь почти нет. Можно было бы предположить связь с тюркским корнем «исак» — «мешок», но суффикс -ичев однозначно указывает на русское отчество от христианского имени. Никакой другой основы, кроме имени Исакий, у этой фамилии не прослеживается. В словарях русских фамилий она не упоминается как массовая — это редкая локальная форма, сохранившая живую народную фонетику XIX века.