Фамилия Хандрико — редкий пример того, как прозвище, а не крестильное имя, легло в основу родового именования. В её центре — прозвище Хандрик, и история этой фамилии — это история о том, как слово, описывающее характер или привычку, закрепилось за целым родом.

Чаще всего прозвище Хандрик связывают с глаголом «хандрить». В старом языке это значило «скучать, пребывать в унынии», «быть в плохом настроении». Позже у слова добавилось второе значение — «болеть», «недомогать». Поэтому Хандриком в народе могли назвать либо человека мрачного, вечно грустного, либо того, кто часто жаловался на здоровье и болел. Такое прозвище звучало бы точно и зло, как и большинство древних русских прозвищ.

Есть и другая, менее вероятная версия. Она выводит прозвище из украинского слова «хандра» (с ударением на первый слог), которым называли норовистую, упрямую лошадь. Если следовать этой версии, Хандриком могли прозвать человека, у которого в хозяйстве была такая лошадь, того, кто умел с ней управляться, либо же самого человека с горячим, неуступчивым нравом, напоминающим нрав животного. Однако эта версия проигрывает первой: связь с глаголом «хандрить» и его значениями, хорошо известными в русских говорах, выглядит естественнее.

Сама форма фамилии указывает на её позднее происхождение. Суффикс -ко, характерный для украинских и южнорусских фамилий, здесь присоединён к основе Хандрик. Такая модель типична для фамилий, которые складывались на территории современной Украины и юга России: прозвище отца (Хандрик) становилось фамилией сына (Хандрико). То есть фамилия Хандрико отвечает на вопрос «чей ты?» — сын Хандрика, из рода Хандрика.

Прозвище Хандрик, изначально присоединённое к наследственному имени, со временем полностью заменило его — и в повседневной жизни, и в официальных документах. Так за потомками и закрепилась эта фамилия. Сейчас она встречается редко, что делает её ещё более интересной: за ней стоит не общий шаблон, а конкретная история конкретного человека, чей характер или привычка дали начало целому роду.