Фамилия Хандрига звучит нарочито небрежно, почти как прозвище. И это, скорее всего, правда. В её основе лежит украинский или южнорусский глагол «хандригать» — то есть ходить вразвалку, переваливаться с ноги на ногу, а также капризничать, привередничать. Человек, получивший такое прозвище, мог отличаться характерной походкой или, наоборот, быть нытиком, которого трудно было угодить.

Словообразовательная модель здесь необычна. Фамилия не имеет типичного русского суффикса принадлежности (-ов, -ин, -ский). Форма на -а (Хандрига) — это застывшее прозвище, которое перешло в фамилию напрямую, без изменений. Такое часто встречается на Украине и в южных областях России, где прозвища в именительном падеже становились родовыми именами. Поэтому географически фамилия Хандрига тяготеет к украинским землям (Полтавщина, Черниговщина) и к югу России (Кубань, Ростовская область), куда переселялись украинцы.

В академическом словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» подобные модели описаны как «прозвищные» фамилии, образованные без морфологического оформления. Унбегаун отмечает, что такие фамилии — признак непрофессиональной, народной ономастики, где прозвище просто закрепилось за семьёй без добавления суффикса.

Споров о корне почти нет. Версия, связывающая фамилию с греческим «хандрос» (крупный, толстый) или с немецким «Hand» (рука), выглядит натянутой. Языковая среда — восточнославянская, и глагол «хандригать» даёт самую прямую и логичную этимологию. Родственные фамилии — Хандрыга, Хандрога, Хандриков — все они от того же корня, но с разными суффиксами.

Носителей фамилии Хандрига немного, она редкая. В дореволюционных списках она не встречается среди дворянских или купеческих родов — скорее всего, предки были крестьянами или казаками, получившими прозвище за манеру держаться или за характер. Никаких громких исторических фигур с этой фамилией не зафиксировано, что только подтверждает её народное, бытовое происхождение.