Фамилия Хандрика звучит редко и сразу цепляет внимание — её не спутаешь с Хандриковым или Хандриным. На первый взгляд кажется, что в основе лежит глагол «хандрить», то есть пребывать в унынии. Но в фамилиях редко закрепляют прямое действие: скорее всего, перед нами прозвище Хандрика, образованное от украинского или белорусского слова «хандрига» — так в некоторых говорах называли человека, который любит жаловаться, нытика или, наоборот, того, кто постоянно ворчит по делу. Ударение в фамилии, как правило, падает на второй слог — Хандри́ка, что тоже указывает на южнорусское или малороссийское происхождение.

Словообразовательная модель здесь нестандартная. Фамилия не имеет типичного русского суффикса -ов/-ев или -ин, что сразу выдает её западнорусские или украинские корни. Окончание -а характерно для прозвищных фамилий, которые застыли в форме именительного падежа единственного числа. В украинской ономастике такие фамилии встречаются часто: например, Нечитайло, Паливода, Хандрика стоит в том же ряду. Предок получил это прозвище за манеру поведения — возможно, он был вечно недовольным, или же, наоборот, его так дразнили в насмешку за излишнюю серьёзность.

Есть и другая, менее очевидная версия. В польском языке существует слово «chandryczyć się» — капризничать, дуться. Фамилия могла попасть в русский язык через территории бывшей Речи Посполитой, где смешивались польские, украинские и белорусские говоры. Тогда Хандрика — это не просто нытик, а человек с причудами, которого сложно угодить. В любом случае, основа фамилии — не медицинский термин «хандра», а бытовое, даже ироничное прозвище.

Географически фамилия Хандрика встречается в основном на западе Украины, в Волынской и Ровенской областях, а также среди потомков переселенцев в Сибири и на Дальнем Востоке. В дореволюционных метрических книгах её почти нет — фамилия редкая, недворянская, скорее крестьянская или мещанская. Никаких известных исторических личностей с такой фамилией не зафиксировано, что только подтверждает её народное, бытовое происхождение.