Фамилия Хормушко — редкий образец восточнославянской модели фамилий на -ко, характерной для украинского, белорусского и южнорусского ономастикона. Суффикс -ко в XVI–XVIII веках активно присоединяли к основам прозвищ и личных имён, создавая уменьшительно-ласкательные или патронимические формы. В случае Хормушко основа — Хормуш, а -ко — типичный малороссийский фамильный формант, указывающий на происхождение от человека с таким прозвищем.

Корень «хорм-» не встречается в древнерусских календарных именах, поэтому фамилия, скорее всего, прозвищная. Наиболее вероятная версия связывает её с диалектным словом «хоромы» — жилой дом, строение. В украинских и белорусских говорах «хормуш» могло означать человека, который живёт в хоромах, то есть зажиточного крестьянина или владельца просторного дома. Альтернативная гипотеза — искажение личного имени Хорс (древнеславянское божество солнца) или заимствование из тюркских языков, где «хор» означает «злой» или «сильный», но эта версия менее обоснована из-за отсутствия следов такой лексики в восточнославянской антропонимии.

Географически фамилия Хормушко тяготеет к западным областям Украины и югу Беларуси — регионам, где суффикс -ко наиболее распространён. Встречается она редко, что говорит о локальном происхождении: предки носителей, вероятно, жили в одном селе или волости, и прозвище Хормуш закрепилось за одной семьёй. Сословно носители могли быть как крестьянами, так и казаками — в реестрах Войска Запорожского XVII века встречаются схожие по структуре фамилии (Хорунжий, Хорольский), но сама Хормушко не фиксируется в известных переписях того времени.

Необычность фамилии — в её фонетике: сочетание «хор» на стыке с «муш» создаёт звуковой рисунок, нетипичный для русских фамилий, что дополнительно указывает на украинское или белорусское происхождение. Если сравнивать с однокоренными, то Хормушко стоит в ряду с Хоромов, Хоромин, Хоромцев — все они восходят к «хоромам», но суффикс -ко делает именно эту форму самой «южной» по духу.