Фамилия Христодулова — яркий пример того, как русская фамилия может быть образована от полного греческого имени, пришедшего вместе с православием. В её основе лежит каноническое мужское имя Христодул (греч. Christodoulos — «раб Христа», «слуга Христов»). Такое имя давали в крещении, подчёркивая смирение и преданность вере. В русской традиции имя хоть и встречалось, но было редким, книжным, чаще среди духовенства или образованных слоёв.

Словообразовательная модель здесь стандартная для русских фамилий: суффикс -ов- (в женском роде -ова) присоединяется к основе имени, указывая на принадлежность («чей?» — сын Христодула). Мужской вариант фамилии — Христодулов. Интересно, что в этом случае суффикс не меняет ударение: оно падает на второй слог — Христо́дулова, так же как и в исходном имени.

Географически фамилия могла закрепиться в тех регионах, где было сильно влияние греческой традиции, — например, в южнорусских губерниях или в среде бывших греческих переселенцев. Однако не исключено, что предок-священник или монах, получивший такое имя при постриге, передал его потомкам уже как фамилию. В отличие от распространённых «Христофоровых» или «Христиановых», Христодуловы встречаются редко, что делает фамилию отчётливо узнаваемой и связанной с церковной средой.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Христодулов, Христодульский) показывает, что форма на -ова — самая простая и прямая, без дополнительных суффиксов, указывающих на происхождение из определённой местности. Это говорит о том, что фамилия скорее всего возникла в городской или сельской среде, где фамилии давали по отцу, а не по топониму.