Фамилия Христодул стоит особняком в русском ономастиконе. Она не образована по типичной восточнославянской модели (с суффиксами -ов, -ин, -ский), а представляет собой чистую основу — греческое личное имя Христодул (Χριστόδουλος). В дословном переводе с греческого оно означает «раб Христа» или «слуга Христов». В Византии это имя было распространено среди духовенства и монашества как знак смирения и посвящения Богу.

Носители фамилии Христодул в России — это, как правило, потомки выходцев из греческих поселений. Греки селились в Причерноморье, на Кубани, в Крыму и в южных губерниях Российской империи (например, в Мариупольском уезде, в Одессе). Фамилия могла закрепиться за священником или за человеком, получившим такое имя при крещении и не сменившим его на русифицированную форму (вроде Христодулов). В отличие от фамилий на -ов, которые указывают на принадлежность роду, Христодул — это застывшее личное имя, перешедшее в фамилию без изменений.

В греческой среде имя Христодул носили многие церковные деятели, вплоть до патриархов. В русском обиходе фамилия осталась редкой и почти не подверглась адаптации. Встречается также вариант Христодуло (с греческим окончанием -о), но форма Христодул — самая распространённая среди потомков греческих переселенцев. Других версий происхождения, кроме греческой, у этой фамилии нет: ни славянских корней, ни тюркских влияний здесь не прослеживается.