Фамилия Хромушин образована от прозвища Хромуша. Это ласкательная форма, которую в русских говорах давали человеку с хромотой. Однако прозвище Хромуша могло указывать и на бедняка: в некоторых диалектах «хромый» употребляли в значении «скудный, недостаточный», поэтому так могли назвать человека, живущего в нужде. Потомок того, кто носил прозвище Хромуша, со временем получил фамилию Хромушин.

Прозвище Хромуша встречается в исторических документах начиная с XV века. В ту пору прозвища, образованные от физических особенностей, были широко распространены: они не несли оскорбительного оттенка, а служили отличительным признаком человека в быту. Хромота бросалась в глаза, поэтому такое прозвище закреплялось за человеком быстро и надолго.

Суффикс -ин в фамилии указывает на принадлежность: Хромушин буквально значит «сын Хромуши». Такая модель типична для северных и центральных русских земель, где фамилии на -ин и -ов вытеснили более ранние отчества.

Однокоренные фамилии — Хромов, Хромой, Хроменков — встречаются чаще, чем Хромушин. Это объясняется тем, что уменьшительная форма Хромуша была более локальной, бытовала в определённых говорах, тогда как прилагательное «хромой» понимали повсеместно. Поэтому Хромушин — фамилия с ярко выраженным диалектным следом: по ней можно предположить, что предки жили там, где ласкательные прозвища на -уша были в ходу.

Нельзя исключать и вторую версию происхождения — от имени Хром, которое в старину давали как охранительное, «от обратного». Считалось, что если назвать ребёнка Хромым, он вырастет здоровым. В этом случае фамилия Хромушин сохраняет память не о физическом недостатке предка, а о родительском суеверии. Обе версии правдоподобны, но первая — от прозвища по хромоте — более простая и подтверждается диалектными словарями.

Фамилия редкая, в списках массовых русских фамилий не значится. Носители её рассеяны по разным регионам, но чаще встречаются в Поволжье и на Урале, куда переселенцы из центральной России приносили свои прозвища и фамилии.