Фамилия Колодруб — редкий случай, когда основа говорит о ремесле почти без иносказаний. Это составное прозвище, где первая часть — «коло́да», а вторая — глагольный корень «руб-». В прямом смысле Колодруб — это человек, который рубит колоды. Но что такое колода в крестьянском быту? Не просто бревно. Колода — это грубо обтёсанное, тяжёлое дерево, часто с выдолбленной сердцевиной: корыто, улей, долблёная лодка-однодеревка, а то и гроб-домовина. Соответственно, колодруб — это мастер, делавший такие вещи: бортник (лесной пчеловод), плотник-лодочник или, в более мрачном варианте, гробовщик.

Фамилия образована по чисто русской модели сложения основ с соединительной гласной «о», характерной для прозвищ, перешедших в фамилии (сравните: Вертодуб, Козодой). Суффикс отсутствует — фамилия осталась в форме чистого прозвища, без патронимического окончания -ов/-ев. Это указывает на её позднее закрепление или на то, что она бытовала в среде, где фамилии только начинали складываться и не успели обрасти стандартными суффиксами (например, среди однодворцев или казачества). Географически фамилия тяготеет к южнорусским и украинским землям, где слово «колода» в значении «улей» было особенно распространено.

В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) подобные составные прозвища разбираются как указание на занятие. Споров вокруг корня немного: все версии упираются в деревообработку. Версия про «рубку колодцев» маловероятна — колодец обычно «роют» или «копают», а не рубят. Вариант про «колоду» как карточную фигуру (король, дама) — поздняя народная шутка, не имеющая отношения к происхождению.

Таким образом, предок носителя фамилии Колодруб был, скорее всего, ремесленником, работавшим с крупным деревом, и его прозвище закрепилось за потомками без изменений, сохранив прямую и грубоватую связь с орудием труда.