Фамилия Конопелько образована от прозвища Конопель. В основе этого прозвища лежит название растения — конопля. На Руси конопля была важнейшей сельскохозяйственной культурой: из неё делали пеньку для канатов, ткали грубое полотно, а масло использовали в пищу. Поэтому прозвище Конопель мог получить и крестьянин, засевавший большие участки этой культурой, и торговец конопляным товаром, и человек, чем-то напоминавший это растение — например, высокий и худощавый.

Суффикс «-ко» в фамилии Конопелько — типичный для украинской, белорусской и южнорусской ономастики. Он указывает на уменьшительно-ласкательную или «сыновью» форму: Конопелько буквально значит «маленький Конопель» или «сын Конопеля». Такая модель словообразования особенно распространена на Левобережной Украине и в Белоруссии, что позволяет предположить: предки носителей фамилии происходят именно из этих регионов.

Со временем прозвище Конопель, изначально присоединённое к наследственному имени, полностью заменило его — сначала в быту, а затем и в официальных документах. Так появилась фамилия Конопелько, закрепившаяся за потомками того самого человека, которого в округе знали по прозвищу, связанному с коноплёй.