Фамилия Лепишов — одна из тех, чей корень уходит не в церковное имя, а в прозвище, связанное с характером или поведением человека. В её основе лежит древнерусское слово «лепить» — «лепить, прилеплять, приставать». Прозвище Лепиш могли дать навязчивому, назойливому человеку, который «прилипает» к другим, или, напротив, усидчивому мастеру, работающему с глиной или тестом. Вторая версия менее вероятна, так как для ремесленников чаще использовали названия по материалу (Гончаров, Хлебников) или готовому изделию.

Модель образования проста: суффикс -ов указывает на принадлежность («чей сын?» — Лепишов). Исходная форма прозвища — Лепиш, где -иш — не столько увеличительный суффикс (как в «домище»), сколько разговорный вариант, характерный для северных и северо-восточных говоров. В тех же краях, кстати, фамилия могла записываться с ударением на второй слог — Лепишо́в, что было бы созвучно диалектному «лепи́ш» («лепишь»), но документально это не подтверждено.

Фамилия редкая. В дореволюционных переписях она встречается в основном в Вологодской и Костромской губерниях — на территориях, где прозвищные фамилии на -ишов (сравните Болдишов, Громишов) были более живучи, чем в центральных уездах. Сословный состав носителей, скорее всего, был крестьянским или мещанским: дворянские роды с таким окончанием почти не образовывались.

Учитывая редкость фамилии, её носители, вероятно, происходят из одного небольшого гнезда, и найти общих предков для современных Лепишовых — задача вполне реальная, если обратиться к метрическим книгам указанных губерний.