Скорее всего, так называли наивного, простоватого мужчину, которого легко можно было обмануть. В таком случае человек по прозвищу Лопух был веселым и находчивым. Кроме того, в народе слово «лопух» имело значение «болезнь: оспа или скарлатина». Поэтому не исключено, что прозвище Лопух мог получить и больной. Прозвище Лопух и образованные от него фамилии упоминаются в исторических документах уже с XV века: Олкатко Лопуха, крестьянин Михайловского погоста, 1495; Лопуха Иванов, крестьянин, 1579; Василий Варфоломеевич Лопуха Лаптев, начало XVI в.