Фамилия Лопухина образована от прозвища Лопух. В старину так называли недалекого, простоватого мужика, которого легко можно было обмануть. В таком случае человек по прозвищу Лопух был веселым и находчивым. Прозвище Лопух и образованная от него фамилия упоминаются в исторических документах уже с XVI века: Лопуха Иванов, крестьянин города Шуя, 1579 г.; Василий Варфоломеевич Лопуха Лаптев, начало XVI в.; Авис Лопухин, середина ХVI в. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Лопух, со временем получил фамилию Лопухина. Среди наиболее известных представителей этой фамилии — Лопухина Евдокия Федоровна (1669—1731) — первая супруга Петра Великого, мать царевича Алексея. Родом из семьи бояр Лопухиных, приверженцев старины, Евдокия не умела и не хотела содействовать царю в его деятельности. она была сослана в Суздаль и пострижена в монахини, в 1725 г. ее заточили в Шлиссельбургскую крепость, где бывшая царица пребывала в строгом секретном заключении. После восшествия на престол Петра II Евдокия Лопухина была освобождена и с 1727 г. жила в Москве, в Вознесенском монастыре, пользуясь царскими почестями.