Фамилия Лопухина — одна из тех, что хранят в себе прямой и нелестный портрет предка. В основе лежит прозвище Лопух. В старину лопухом называли человека недалёкого, простоватого, того, кого легко провести. Однако не стоит думать, что речь шла о тихом простаке: часто такое прозвище закреплялось за людьми весёлыми и находчивыми, которые сами могли обыграть свою «простоту». Слово «лопух» в значении «разиня» или «простофиля» живёт в языке до сих пор, хотя в XVI–XVII веках оно звучало не грубее, чем, скажем, прозвище Глухой или Косой.

Документы сохранили ранние упоминания этой фамилии. Уже в 1579 году в городе Шуя жил крестьянин Лопуха Иванов. Ещё раньше, в начале XVI века, известен Василий Варфоломеевич Лопуха Лаптев, а в середине столетия — Авис Лопухин. Обратите внимание на форму: сначала прозвище, потом фамилия. Суффикс -ин в фамилии Лопухина указывает на принадлежность: «чей?» — лопухов, лопухин, то есть сын или потомок Лопуха. Эта модель — одна из самых древних в русской ономастике, она образовывалась от прозвищ и имён, оканчивающихся на -а, -я.

Самый известный носитель фамилии — Евдокия Фёдоровна Лопухина (1669–1731), первая жена Петра Великого и мать царевича Алексея. Она происходила из старомосковского боярского рода Лопухиных, которые держались за старину и не разделяли реформ царя. Евдокия не умела и не хотела помогать мужу в его преобразованиях. Пётр сослал её в Суздаль, где её насильно постригли в монахини. В 1725 году, уже после смерти Петра, её заточили в Шлиссельбургскую крепость, где бывшая царица содержалась в строжайшем секрете. Освободил её внук, Пётр II, в 1727 году. Последние годы она жила в московском Вознесенском монастыре, пользуясь царскими почестями.

История этой фамилии — пример того, как прозвище, данное по характеру или внешности, могло закрепиться за родом, который впоследствии вошёл в число знатнейших в России. При этом сам корень «лопух» не нёс высокого смысла, что только подчёркивает контраст между простонародным происхождением фамилии и её боярской судьбой.