Фамилия Лопуховская — типичная «географическая» фамилия, образованная от названия населённого пункта. В её основе лежит топоним Лопухово (или Лопуховка), а суффикс -ск- указывает на связь с местностью: так называли человека, который был родом или владел землёй в этом селе или деревне. Окончание -ая — это форма прилагательного женского рода, характерная для южнорусских и украинских фамилий (сравните: Лопуховский — мужской вариант, Лопуховская — женский). По сути, фамилия отвечает на вопрос «откуда?»: из Лопухова.

Название самого села, скорее всего, произошло от прозвища Лопух. В русских говорах «лопухом» называли не только растение, но и простоватого, нерасторопного человека, а иногда и того, кто легко даёт себя обмануть. Однако возможен и другой вариант: в некоторых диалектах лопухом могли прозвать любителя широких, «лопушистых» шапок или человека с большими ушами. Первым носителем фамилии мог быть помещик, владевший деревней Лопухово, или крестьянин, переселившийся оттуда в другое место и получивший прозвание по бывшей родине.

Фамилия встречается в основном в западных и южных регионах бывшей Российской империи — на Украине, в Белоруссии, а также в южнорусских областях. Это связано с тем, что модель на -ский/-ская была особенно популярна в шляхетской среде Речи Посполитой, а позже распространилась среди духовенства и мещан. В дворянских родословных книгах фамилия Лопуховская не зафиксирована, что говорит о её преимущественно крестьянском или мещанском происхождении.

Интересная деталь: у фамилии есть однокоренные «родственники» — Лопухов, Лопухин, Лопухинский. Все они восходят к одному корню, но различаются суффиксальными моделями. Лопуховская — самая «географическая» из них, тогда как Лопухов — более древняя, отчество от прозвища, а Лопухин — вариант с притяжательным суффиксом -ин, характерным для северных регионов. Так что, если вы встретите Лопуховскую, с большой вероятностью её предки жили в конкретном селе Лопухово, а не просто носили прозвище.