Фамилия Лопушная — редкий пример, когда географическая привязка почти наверняка перевешивает прозвищную версию. В русской ономастике суффикс -ск-/-цк- традиционно указывает на происхождение от топонима: владельческие фамилии дворян и шляхты образовывались именно так. Поэтому первое, что приходит в голову при анализе фамилии Лопушная — связь с названием населённого пункта.

На слуху сразу несколько претендентов: село Лопушь в Брянской области, деревня Лопушная в той же Брянщине, хутор Лопушной в Ростовской области. Все эти топонимы восходят к слову «лопух» — сорному растению с широкими листьями. В говорах «лопушь» или «лопушняк» означали заросли лопуха. Человек, получивший фамилию по месту жительства — Лопушной или Лопушная — скорее всего, был выходцем из такого села, где когда-то густо рос лопух. Форма на -ая типична для южнорусских и украинских фамилий, закрепившихся в женском роде при переписи.

Менее вероятна, но возможна и вторая версия: прозвище Лопух. В старину лопухом называли не только растение, но и простоватого, доверчивого человека, ротозея. От такого прозвища обычно образовывали фамилию Лопухов или Лопухин. Вариант Лопушной мог возникнуть, если прозвище звучало как Лопушный — «относящийся к лопуху» или «похожий на лопух». Однако суффикс -ск- для прозвищных фамилий нехарактерен, поэтому эта гипотеза слабее топонимической.

С точки зрения социального статуса фамилия Лопушная могла принадлежать как крестьянам, переселённым из деревни Лопушной, так и мелкопоместным дворянам, владевшим землёй в тех краях. Окончание -ая вместо -ый в мужском роде (Лопушной) — особенность южных говоров и украинского влияния. В современных документах фамилия чаще встречается в женской форме, но её носители-мужчины тоже существуют; правильное склонение по падежам — Лопушной, Лопушному и так далее. Однокоренные фамилии — Лопухин, Лопухов, Лопушанский — более частотны, но Лопушная выделяется именно прозрачной привязкой к конкретной местности.