Фамилия Лопушной — яркий пример того, как географическая особенность или прозвище, данное по месту жительства, превратились в устойчивое родовое имя. В основе лежит слово «лопух» — широко распространённое растение, которое в народе ассоциировалось с чем-то большим, бесформенным или навязчивым. Однако фамилия образована не напрямую от «лопуха», а от прилагательного «лопушной» — то есть «относящийся к лопуху», «заросший лопухом». Человек мог получить такое прозвище, если его дом стоял на пустыре, поросшем бурьяном, или если он сам был неопрятным, неряшливым, «обросшим» как лопух.

Словообразовательная модель здесь нестандартная. В русских фамилиях чаще встречаются суффиксы -ов/-ев (Лопухов) или -ин (Лопухин), указывающие на принадлежность. Окончание -ой в фамилии Лопушной — это типичное для южнорусских и украинских говоров окончание полного прилагательного в именительном падеже. Сравните: русское «Лопухов» и украинское «Лопух» или «Лопушной». Такая форма характерна для фамилий, которые закрепились в качестве прозвища, не требующего дополнительного суффикса: «он — Лопушной» (то есть «лопушистый», «заросший лопухом»). Это указывает на возможное происхождение из регионов, где говорят на смеси русского и украинского языков — например, из Курской, Белгородской, Воронежской областей или с Кубани.

В ономастике существует и вторая, менее вероятная версия. Иногда фамилии с основой «лопуш-» связывают с диалектным словом «лопушня» — так в некоторых говорах называли болотистую, поросшую осокой и лопухами низину. Тогда Лопушной — это человек, живший на таком болоте, у «лопушни». Эта версия подкрепляется тем, что фамилия могла возникнуть как топонимическая: в России встречаются деревни с названиями Лопушное, Лопушня, Лопухи. Житель такой деревни, переехав в другое место, получал прозвище по прежнему месту жительства, которое со временем становилось фамилией.

Сравнение с однокоренными фамилиями показывает, что Лопушной — одна из самых редких форм. «Лопухов» и «Лопухин» встречаются гораздо чаще, а «Лопушной» остаётся локальной, диалектной вариацией. В архивных записях XVII–XVIII веков такую фамилию можно встретить среди однодворцев и казаков южных окраин России — сословия, которое часто носило прозвищные фамилии, закрепившиеся в форме прилагательных. Таким образом, предки носителя фамилии Лопушной, скорее всего, жили в сельской местности, в полосе лесостепи, и их прозвище либо указывало на заросший участок земли, либо на характер самого человека.