Фамилия Лупикис — почти наверняка латышская. Её выдает характерный суффикс -ис, который в латышском языке указывает на принадлежность или происхождение, примерно как русское -ов/-ев. В латышской ономастике фамилии на -ис (реже -ус, -айс) — самая распространенная модель, аналог русских фамилий на -ов. Поэтому Лупикис — это «сын Лупика» или «человек из рода Лупика».

Основа фамилии — Лупик. Здесь возможны два пути. Первый: латышское слово «lupata» (тряпка, лоскут) или глагол «lupīt» (драть, обдирать, щипать). Прозвище Лупик могли дать человеку, который занимался обдиркой коры, лущения зерна или просто ходил в рваной одежде. Второй путь — это уменьшительная форма от личного имени. В Латвии было распространено имя Лупа, которое, в свою очередь, могло быть сокращением от полного имени, например, Лукас (латышский вариант Луки) или даже от славянского Лупан.

Географически фамилия Лупикис привязана к восточной части Латвии — Латгалии. Именно там, в исторической области, где смешивались латышские, польские и белорусские влияния, такие фамилии на -ис особенно часты. Встречается она и в соседних районах Псковской области России, где издавна жили латыши-старообрядцы или латгальцы.

Редкость фамилии в том, что она не перешла в русскую форму через суффикс -ов (Лупиков). Если бы носитель фамилии переехал в Россию в XIX веке, его бы почти наверняка записали как Лупиков. Сохранение латышского окончания -ис говорит о том, что предки либо оставались на своей земле, либо переселялись уже в XX веке, когда паспортная система фиксировала фамилию в оригинальном виде. Среди известных носителей нет громких имен, но сама фамилия — хороший маркер крестьянского или ремесленного происхождения из Латгалии, где предки могли быть мельниками, кожевниками или просто людьми с цепкими руками и прозвищем «обдирала».