Фамилия Лузьянина — женская форма, а её основа, мужская фамилия Лузьянин, образована от личного именования Лузьяня. Самая прямая версия: Лузьяня — это народная, обиходная форма крестильного имени Лукьян (латинское Lucianus — «сын Луки», где Лука — «светоносный»). Такое стяжение, когда «к» переходит в «з», а в суффиксе появляется «ян», встречается в русских говорах: Лукьян → Лукьяня → Лузьяня.

Но у этой фамилии есть и другая, бытовая версия, которую не обойти вниманием. Владимир Даль в «Толковом словаре живого великорусского языка» приводит слово «лузан» — род короткой безрукавки из войлока, сукна или холста. Её надевали лесники поверх всей одежды для защиты от холода и сырости, а у зырян (коми) лузан — это войлочный плащ. У ломовых извозчиков и крючников так называли безрукавый наплечник-нахребетник. Прозвище Лузьяня могли дать человеку, который шил, продавал или постоянно носил такую одежду.

Третья версия — географическая. Название города Луза (Кировская область) могло лечь в основу прозвища: Лузьяня — выходец с Лузы. Модель образования здесь та же, что и в фамилиях на -янин (рижанин, вологжанин), но в бытовом прозвище суффикс упростился.

Какая версия правдоподобнее? Имя Лукьян было очень распространено в старину, поэтому «народная» этимология — самая вероятная. Однако слово «лузан» настолько конкретно и привязано к северному и уральскому быту, что прозвище по одежде тоже могло закрепиться. В любом случае, потомок человека по имени или прозвищу Лузьяня получал фамилию Лузьянин, а его дочь или жена — Лузьянина.