Фамилия Лузьянин происходит от личного именования Лузьяня. Чаще всего так на Руси в бытовой речи переделывали имя Лукьян (латинское Lucianus — «сын Луки»). Само имя Лука означает «светоносный». Однако это не единственная версия. В. И. Даль в «Толковом словаре живого великорусского языка» фиксирует слово «лузан» — короткая безрукавная одежда из войлока или холста, которую лесники и извозчики надевали поверх всего для защиты от холода и мокроты. Прозвище Лузьяня могли дать человеку, который шил, носил или продавал такой «лузан». Есть и третья версия: название города Луза в Кировской области. Лузьянином могли назвать выходца из этого города. Какая из гипотез верна — сказать сложно, но все три укладываются в словообразовательную модель: основа Луз(ь)- + суффикс -янин/-анин, типичный для русских фамилий, указывающих на происхождение с определённой территории или на принадлежность к прозвищной группе. Фамилия редкая, в документах встречается нечасто, что говорит о её узколокальном бытовании, скорее всего, на севере или северо-востоке европейской части России.