Фамилия Лузянина — женская форма, образованная от мужской Лузянин, которая, в свою очередь, восходит к прозвищу Лузян. В основе прозвища лежит слово «лузан». В пермских и сибирских говорах так называли короткую безрукавку из войлока, сукна или холста. Её надевали поверх одежды лесники, чтобы защититься от холода и сырости. Поэтому Лузяном могли прозвать либо портного, который шил такие рубахи, либо лесника, который их постоянно носил.

Есть и вторая версия. Она связывает прозвище Лузян с белорусским глаголом «лузаць». В этом случае прозвище могло указывать на характер человека — настойчивого, рассудительного, умеющего докопаться до сути дела. Обе гипотезы имеют право на существование, но первая, «одежная», выглядит более конкретной и географически привязанной к северным и сибирским территориям России.

Фамилия Лузянина — типичный пример «семейной» модели на -ин. Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — «Лузянина», то есть дочь или жена Лузянина. Такая модель широко распространена в северных и центральных областях России. Встречается фамилия и в варианте Лузянин — без конечного -а, что характерно для мужской линии.