Фамилия Лысачук — яркий пример украинской модели образования фамилий с суффиксом -чук. Этот суффикс, характерный для Поднепровья, Правобережья и частично Полесья, указывал на сына или ученика человека, чьё имя или прозвище легло в основу. В данном случае основа — «Лысак» или «Лысач». То есть Лысачук — это буквально «сын Лысака» или «сын Лысача».

Сама основа восходит к слову «лысый». Однако прозвище Лысак или Лысач в старину давали не только человеку без волос. В украинской и южнорусской традиции «лысаком» могли называть хитрого, изворотливого человека (по аналогии с лисой — «лысый» и «лис» в народной этимологии переплетались). Также «лысак» — диалектное название черта или домового. Но самая бытовая версия — просто человек с заметной лысиной, что давало яркий внешний признак для прозвища.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Лысенко (с суффиксом -енко) распространена шире по всей Украине, а Лысачук — более локализованный вариант. Географически фамилия чаще встречается на западе Украины: в Волынской, Ровенской, Хмельницкой областях, реже — в центральных регионах. Это объясняется тем, что суффикс -чук активнее вытеснял -енко именно на западе и юго-западе.

В дореволюционных документах фамилия могла фиксироваться в разных написаниях: Лысачукъ, Лисачук (через «и» под влиянием аканья или польской орфографии). Встречается вариант Лысащук — с чередованием «ч/щ» в суффиксе, что тоже характерно для украинской антропонимии (сравните: Гончар — Гончарук — Гончащук).

Сословной привязки у фамилии нет: Лысачуками могли быть и казаки, и крестьяне, и мещане. Прозвище не указывало на ремесло или социальный статус, только на внешность или характер предка.