Фамилия Мамадина — редкий пример, где за основу взято женское имя. Она образована от имени Мамада, которое в русской традиции является разговорной формой крестильного имени Мамелфа (по-гречески — «хорошая пища» или «сладкозвучная»). Исходное имя встречалось в простонародной среде, особенно на юге России, где звук «ф» часто заменяли на «хв» или вовсе опускали. Так Мамелфа превращалась в Мамаду, а от неё — фамилию по модели «чей?»: Мамада → Мамадин, то есть «сын или потомок Мамады».

Суффикс -ин указывает на принадлежность к материнской линии, что нередко для русских фамилий, образованных от женских имён (Марьин, Натальин, Ольгин). Обычно так называли детей, выросших без отца, либо тех, кого в семье чаще называли по матери — например, если она была вдовой или держала хозяйство. В случае с Мамадиной это не обязательно означает внебрачное происхождение: в крестьянской среде XVII–XVIII веков такие фамилии фиксировались, когда женщина была главой дома или просто запомнилась соседям.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским областям — Курской, Воронежской, Ростовской, а также встречается у казаков. В переписях XVIII–XIX веков имя Мамада изредка попадается в однодворческих селениях, где сохранялись архаичные формы имён. Путать её с фамилией Мамад — грузинской или тюркской — не стоит: Мамадина — чисто русская по модели, хотя основа могла звучать похоже на восточные имена.

Встречается вариант с двойным «н» — Мамаддина, но это описка или позднее искажение. Основное написание — с одной «н», как того требует суффикс -ин. Носителей фамилии немного, она не вошла в массовые списки, но по ней можно восстановить семейную историю: где-то в конце XVIII века жила женщина по имени Мамада, чьи дети и внуки закрепили её имя как родовое.