Фамилию Манжуло образовали от прозвища Манжул, и её украинская модель с окончанием -о сразу указывает на южное, скорее всего запорожское, происхождение. В Запорожском реестре 1756 года действительно упоминается фамилия Манджула — это ближайший аналог, который подтверждает, что носители бытовали в казачьей среде ещё в XVIII веке.

Само прозвище Манжул исследователи связывают с тюркским словом «манжули» — так каракалпаки племени ктай называли одну из своих родовых групп. Значит, основатель рода либо сам принадлежал к манжули, либо жил среди них на территории современных южных степей. Вполне вероятно, что прозвище прижилось в смешанной среде, где тюркские и славянские элементы переплетались веками.

Есть и вторая версия: фамилия могла восходить к тюркскому имени Манджи, которое переводится как «лось». В таком случае прозвище давали по внешним чертам или повадкам — например, рослому или медлительному человеку. Обе гипотезы не противоречат друг другу, но первая выглядит весомее из-за прямой связи с этнонимом «манжули».

География фамилии Манжуло сегодня — юг России и Украина, особенно Запорожская, Херсонская и Ростовская области. Это логично: именно там оседали запорожские казаки и контактировали с тюркскими народами. Суффикс -о в фамилии типичен для украинской ономастики и означает «потомок того, кого звали Манжул».