Фамилия Масасина происходит от имени Масася — так в украинской народной традиции уменьшительно-ласкательно называли человека, носившего одно из трёх крестильных имён: Моисей («извлечённый из воды»), Матвей («дар Божий») или Максим («величайший»). Сокращение до одной основы — обычное дело для живой речи: длинные и торжественные церковные имена в быту сжимались до коротких и удобных форм, которые затем давали жизнь фамилиям.

Фамилия оформлена суффиксом -ин, который в русском языке указывает на принадлежность: Масасина буквально означает «дочь или жена Масаси», а сам Масася — это глава семьи. Такая модель типична для фамилий, возникших в среде простых людей — крестьян, ремесленников, рабочих. Дворянские роды чаще закрепляли за собой формы на -ов/-ев или -ский, тогда как -ин встречался повсеместно, но особенно часто — в северных и центральных русских говорах, а также у выходцев из украинских земель, которые адаптировали свои прозвания на русский лад.

Интересно, что основа Масася не застыла в одной форме: в украинских документах встречаются варианты Масась, Масей, Масик, а в русском бытовании добавился конечный -а, что сблизило имя с типичными женскими формами. Поэтому фамилия Масасина могла писаться и как Масасин — в зависимости от того, кто и где фиксировал имя предка. В архивных записях XIX века обе формы встречаются, и это не ошибка писаря, а живое колебание народной речи.

Скорее всего, основатель рода Масасиных не принадлежал к привилегированному сословию. На это указывает и сам способ образования — от уменьшительного имени, а не от полного, и суффикс -ин, и отсутствие фамилии в дворянских родословных книгах. Перед нами типичная «фамилия-отчество», которая закрепилась за потомками человека по имени Масася, и через неё мы видим, как личное прозвище или домашнее имя одного человека стало родовым знаком для целой семьи.