Фамилия Мастиков напрямую связана с прозвищем Мастик, которое носил её родоначальник. В основе лежит глагол «мастиковать» — то есть смазывать, натирать, покрывать или склеивать что-либо специальной замазкой из масла, воска и смолы. Такое занятие было ремесленным, поэтому прозвище Мастик относится к «профессиональным» именованиям: так могли назвать строителя, мастера по ремонту мебели или посуды. Человек, искусный в работе с мастикой, получал это прозвище как самое употребительное, а его потомки со временем закрепили за собой фамилию Мастиков.

Есть и вторая версия, менее распространённая, но тоже имеющая право на существование. Она отталкивается от слова «мастика», которое в некоторых говорах означало «водка, приправленная анисом». Если следовать этой гипотезе, Мастиком могли прозвать того, кто варил или продавал такой напиток. Обе трактовки сходятся в одном: прозвище давалось по роду занятий, а не по внешности или характеру, и в обоих случаях оно легко ложится в основу фамилии.

Сам суффикс -ов указывает на типичную русскую модель образования: Мастиков — это «сын Мастика» или «человек из рода Мастика». Фамилия недвусмысленно говорит о том, что предок носителя был мастеровым человеком, чьё ремесло было связано либо со строительным делом, либо с изготовлением крепких напитков. Точную географию распространения фамилии проследить сложно, но её корень встречается в разных регионах России, что объясняется широкой распространённостью самого ремесла. Стоит отметить, что в отличие от многих фамилий, образованных от имён или прозвищ с неясной этимологией, здесь смысл прозрачен и легко восстанавливается по словарям народных говоров.