Фамилия Мастинин — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка связано с конкретным ремеслом или занятием, а не с именем. Корень здесь — «мастить», то есть натирать мазью, смазывать, а в переносном смысле — задабривать, умасливать кого-то. От этого глагола образовалось прозвище Мастина — так могли назвать либо человека, который профессионально занимался смазкой колёс, осей, кожаной сбруи, либо того, кто умел льстить и подлизываться. Первая версия выглядит куда убедительнее: в крестьянском и ремесленном быту слово «мастина» могло закрепиться за дегтярником или возчиком, который следил за телегами.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Мастинин — «сын Мастины» или «из семьи Мастины». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ и мирских имён, оканчивающихся на -а. Если бы основой было полное имя, фамилия звучала бы иначе — скажем, Мастин (от Маст, сокращённой формы Матвея или Макара). Но здесь суффикс -ин чётко привязан к основе на гласную, что подтверждает прозвищное происхождение.

В ономастических справочниках эта фамилия не относится к числу частых. Б. Унбегаун в «Русских фамилиях» не приводит её отдельно, но модель с корнем «маст-» упоминает в контексте профессиональных прозвищ. Словарь В. Никонова также обходит Мастининых стороной — это косвенно говорит о локальном бытовании фамилии, скорее всего в северных или центральных губерниях, где дегтярный промысел был распространён.

Интересна возможная параллель с однокоренными фамилиями — Мастин, Мастюгин, Мастюков. Все они восходят к одному смысловому гнезду, но Мастинин выделяется суффиксом, который почти не даёт вариантов для переосмысления. Если Мастин ещё можно вывести от имени, то Мастинин прочно привязан к прозвищу на -ина.

В современной России фамилия встречается редко, преимущественно в центральных областях. Носители Мастининых, скорее всего, потомки крестьян или ремесленников, чей род занятий был связан с обработкой дерева, колёсным делом или извозом. Никаких громких исторических персоналий с этой фамилией не зафиксировано, что для рядовой русской фамилии совершенно обычно.