Фамилия Матисько звучит так, будто за ней стоит человек с уменьшительным именем — и это верное предположение. В её основе лежит имя Матис (Matiś), которое является западнославянской, скорее всего польской или украинской, формой от христианского имени Матвей (Mateusz, Матвій). Суффикс -ко в восточнославянских фамилиях выполняет две функции: уменьшительную (указывает на молодого, младшего члена семьи) и патронимическую (прямо говорит «сын такого-то»). Таким образом, Матисько — это «маленький Матис» или, по сути, «сын Матиса».

Географически фамилия плотно привязана к западу Украины. Она очень характерна для Львовской, Тернопольской и Ивано-Франковской областей. Встречается и в Польше, где могла писаться как Matysko, Matyśko. Это типичная модель для так называемых «галицийских» фамилий на -ко: они массово возникали в XIX веке при австрийской переписи населения, когда крестьянам присваивали фамилии по имени отца или деда. Матисько — яркий представитель этого слоя, где суффикс не указывает на дворянское происхождение, а фиксирует родовое прозвище.

Спорных версий у этой фамилии почти нет. Основа прозрачна, и альтернативное толкование — от прозвища Матис, связанного с польским словом «maty» (циновка, рогожа), — выглядит натянутым. Словообразовательная модель с суффиксом -иськ-/-иск- в украинских фамилиях встречается реже, чем просто -к-, но именно она придаёт фамилии характерное звучание: Матисько, а не Матиско или Матыско. В польских записях XIX века можно найти варианты Matysko (без мягкого знака) и Matyszkiewicz, но в украинской традиции закрепился именно вариант с «сь».

Предки носителя фамилии, скорее всего, были крестьянами или мещанами из Западной Украины. Имя Матвей было в народе одним из самых распространённых, поэтому и фамилия не уникальна, но и не банальна — она чётко указывает на регион и на то, что родоначальника звали просто Матис, то есть попросту Матвеем.