Фамилия Мазаникова — женская форма, а её мужской вариант — Мазаников. В центре внимания оказывается суффикс -ов, который указывает на принадлежность: Мазаников буквально значит «сын Мазаника» или «из семьи Мазаника». Само же прозвище Мазаник образовано от глагола «мазать», но не в бытовом, а в профессиональном смысле.

В русских говорах «мазаник» — это не просто тот, кто пачкает, а конкретный мастер: маляр, штукатур, либо человек, занимавшийся смазкой колёс или сапожным делом (мазал обувь дёгтем). В некоторых регионах слово могло относиться к тому, кто мазал глиной печи или стены дома. Таким образом, предок носителя фамилии был, скорее всего, ремесленником, чья работа была связана с нанесением какого-либо состава — от краски до глины.

Менее вероятна, но возможна связь с диалектным значением «льстец, подлипала» (от «мазать» в переносном смысле — льстить). Однако в ономастике чаще всего фамилии образуются от занятий, а не от черт характера, поэтому версия с ремеслом предпочтительнее.

Географически фамилия встречается в центральных и южных областях России, где были развиты строительные и малярные промыслы. Встречаются и однокоренные фамилии — Мазаев, Мазин, Мазалов, но Мазаников выделяется именно суффиксом -ик, который в русских прозвищах нередко давал уменьшительно-профессиональный оттенок (ср. Рыбник, Печник). Так что Мазаник — это не просто маляр, а, возможно, подмастерье или человек, для которого малярное дело стало семейным прозвищем.