Фамилия Мазанко — типичный пример украинской или южнорусской модели образования фамилий от прозвища. В её основе лежит прозвище Мазан, которое, в свою очередь, восходит к глаголу «мазать». В русском языке это слово имело широкий спектр значений: от «натирать или покрывать чем-то жидким» до «марать, пачкать, грязнить».

Скорее всего, прозвище Мазан давали человеку по роду занятий. Это мог быть иконописец или художник-лубочник — в русских говорах для таких мастеров существовало слово «мазила». Не менее вероятно, что прозвище относилось к тем, кто занимался грязной, пачкающей работой: дегтярник, маляр или строитель, обмазывающий стены дома глиной. Крестьяне, смазывавшие колёса телег дёгтем, тоже могли получить это прозвище.

Суффикс -ко в фамилии Мазанко — характерный украинский и белорусский патронимический формант, который буквально означает «сын» или «потомок». То есть Мазанко — это «сын Мазана». Со временем прозвище полностью заменило наследственное имя и закрепилось в документах.

Интересно, что фамилия бытует преимущественно на юге России и Украине. Например, в Книге памяти Краснодарского края упомянут Мазанко Андрей Ильич, родившийся в 1897 году в селе Юровка Анапского района. Эта запись — не просто архивная строчка, а прямое подтверждение того, что фамилия была распространена в казачьих и крестьянских семьях Причерноморья.