Фамилия Мазус происходит от имени Моше — древнееврейского аналога имени Моисей, которое переводится как «спасённый из воды». В библейской истории Моисей — основоположник иудаизма, пророк и законодатель, который вывел израильские племена из египетского рабства. Согласно преданию, он провёл народ сквозь расступившиеся воды Красного моря, что и закрепило смысловую связь имени с водой и спасением.

Словообразовательная модель фамилии Мазус — это русифицированная или адаптированная форма имени Моше. Суффикса -ов, -ин или -ский в ней нет, что нетипично для большинства русских фамилий. Такое окончание встречается реже и часто указывает на иноязычное происхождение. По одной из версий, фамилия могла оформиться в среде еврейского населения, которое в разное время переселялось на территории Российской империи, и со временем её написание и произношение закрепились в документах в виде Мазус.

В ономастике фамилии подобного типа (без традиционных славянских суффиксов) нередко относят к так называемым «искусственным» или «книжным» — их могли давать при переписи населения или при переходе в другую веру. Однако в случае с Мазус более вероятно, что это просто фонетическая передача имени Моше, записанная на слух чиновником или писцом. Географически фамилия встречается в основном в западных регионах бывшей Российской империи, а также среди потомков эмигрантов в Израиле и США.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мазур, Мазуров, Майзельс — показывает, что Мазус стоит особняком: у неё нет распространённого суффикса, а основа напрямую отсылает к библейскому имени, а не к прозвищу или профессии. Это делает её скорее «патронимической» в широком смысле, то есть указывающей на предка по имени Моше, а не на род занятий или место жительства.