Фамилия Мединенко звучит как типичная украинская фамилия, и это первое, что бросается в глаза. Суффикс -енко — один из самых распространенных в украинской ономастике, он указывал на происхождение по отцу («чей?» — «Мединенко», то есть сын, потомок Медины). В этом смысле фамилия вписана в огромный пласт фамилий вроде Шевченко, Бондаренко, Коваленко.

Сложность в основе — «Медина». Здесь возможны два основных пути. Первый: «Медина» — это форма имени или прозвища, образованная от христианского имени Мефодий. В народном произношении имя Мефодий могло сокращаться до Медина, Медя, Медяй. Мефодий — греческого происхождения, означает «методичный», «упорядоченный». Так что предок мог быть Мефодием, которого в быту звали Мединой, а его дети стали Мединенко.

Второй вариант: «Медина» могло быть прозвищем по роду занятий или внешности. В южнорусских и украинских говорах есть слово «мед» — основа для многих прозвищ. Мединой могли прозвать пасечника, бортника или сладкоежку. Однако эта версия менее убедительна: фамилии на -енко чаще образовывались именно от личных имён, а не от прозвищ по ремеслу. Кроме того, в украинской традиции прозвище по профессии обычно закреплялось в форме с суффиксом -ар (Медовар, Медяник), а не Медина.

Географически фамилия Мединенко наиболее характерна для центральных и восточных областей Украины — Полтавщины, Черкасщины, Сумщины. В России она встречается реже, в основном среди потомков переселенцев с Украины. Интересно, что фамилия не имеет вариантов с твердым окончанием (Мединенков) — это говорит о её устойчиво украинском происхождении, без русификации.

Таким образом, скорее всего, Мединенко — это «сын Мефодия», где имя Мефодий прошло через народную обработку до формы Медина. Фамилия недворянская, крестьянская или казацкая, что типично для фамилий на -енко, которые в массе своей закрепились за простыми сословиями в XVII–XVIII веках.