Фамилия Мендзило звучит необычно для русского уха, и это не случайно. Её корни ведут к польскому языку. В основе лежит слово między — «между», «среди». В польской ономастике так могли прозвать человека, который жил на границе владений, на меже, на спорной земле. Другая, менее вероятная версия — связь с польским mędzić (медлить, тянуть), но она не объясняет распространённости фамилии.

Словообразовательная модель указывает на польский суффикс -ило, который характерен для прозвищ и фамилий, образованных от глаголов или наречий. В русской среде такое окончание — редкость, поэтому фамилию можно уверенно отнести к западным славянам. На территории бывшей Речи Посполитой, особенно в Подляшье и Мазовии, подобные прозвища были обычны для крестьян и мелкой шляхты, живших на стыке земель.

Сравните с однокоренными польскими фамилиями Мендзыжецкий, Мендзыбродский — все они указывают на географический ориентир: «между реками», «между бродами». Мендзило — более простая, «прозвищная» форма, без шляхетского суффикса -ский. В русских документах фамилия могла искажаться: встречаются варианты Мендзело, Мендзила. Носители Мендзило в России — это, скорее всего, потомки переселенцев из западных губерний или белорусско-польского пограничья, где фамилия сохранила свою первоначальную фонетику.