Фамилия Мезгирева — это, скорее всего, фонетический вариант более распространенной фамилии Мизгирева. Такая замена «и» на «е» в безударной позиции — типичное явление для русских говоров, где эти звуки произносились почти одинаково. Поэтому при оформлении документов или переписи запись могла легко измениться, закрепившись затем в роду.

В основе обеих фамилий лежит нарицательное «мизгирь». В народных говорах этим словом называли паука. Однако у него были и переносные значения: так могли сказать о плаксе или о человеке очень маленького роста. Отсюда и две версии происхождения прозвища. По одной, оно указывало на особенности внешности — невысокий рост. По другой, на характер — капризность или обидчивость, когда взрослого человека или ребенка сравнивали с пауком, плетущим паутину, или с плаксивым существом.

Не исключено и более древнее, языческое происхождение. До крещения Руси и долгое время после него у славян были в ходу мирские имена, образованные от названий животных и насекомых. Мизгирь, или Мезгирь, — одно из таких имен. Давая младенцу имя по названию паука, родители верили, что природа примет ребенка как своего, а ему передадутся полезные качества этого существа — трудолюбие, терпение и умение вить прочную нить жизни.

Сама модель образования фамилии проста и понятна: к основе Мезгир- добавили типичный русский суффикс притяжательности -ев (после мягкого «р» пишется именно «е», а не «ов»). Изначально форма Мезгирев означала «сын Мезгиря», то есть потомок человека, носившего такое прозвище или имя. Со временем окончание адаптировалось под женский род, и появилась форма Мезгирева.

Если отбросить версию о фонетическом изменении, то фамилия Мезгирев могла возникнуть и самостоятельно — в тех говорах, где слово «паук» произносили именно как «мезгирь». В любом случае, перед нами редкий пример фамилии, сохранившей в себе архаичное диалектное слово, которое сегодня почти исчезло из живой речи.